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转录调控测序
- 案例 :表达谱检测与原发性移植肺功能障碍(PGD)
- 题目 :Peripheral Blood Gene Expression Changes Associated with Primary Graft Dysfunction after Lung Transplantation
- 杂志 :《American Journal of Transplantation》
- 影响因子 :6.49
- 发表日期 :2018年7月
- 研究思路 :原发性移植物功能障碍(primary graft dysfunction,PGD)是肺移植后患者发病和死亡的常见原因,通过PGD的早期发现,可以提示移植肺的功能。本研究通过对106个肺移植患者的跟踪调查和血液表达谱变化的检测,期望发现PGD组和非PGD组患者血液中的早期表达基因差异。
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研究结果 :
(1)以移植术后1年内统计,两组间有18个显著差异基因,功能主要涉及先天性和获得性免疫。
(2)移植术后2小时,相对无PGD组,PGD组11个基因表达上调, 13个基因下调。
(3)PGD组中,有8个参与获得性免疫应答,T细胞免疫应答的基因(例如FASLG),从术后2小时到7天,一直处于显著低表达状态。
(4)多数基因在术后早期PGD组和无PGD组中有显著差异,但到晚期无显著差异(例如下图PTX3和FOXP3)。
- 案例 :转录组揭示免疫耐受形成的分子机制
- 题目 :Intragraft Molecular Pathways Associated with Tolerance Induction in Renal Transplantation.
- 杂志 :《Journal of the American Society of Nephrology 》
- 影响因子 :8.65
- 发表日期 :2017年9月
- 研究思路 :本研究通过对肾移植诱导免疫耐受组(FCRx),标准免疫抑制治疗发生急性排斥组(SIS+AR),标准免疫治疗稳定组(SIS),对应的供体样本(D)的表达谱芯片检测和miRNA检测分析,找到差异表达基因,并通过功能和信号通路聚类研究,找到诱导免疫耐受的相关基因和信号通路。
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研究结果 :
(1)差异基因的Venn图分析
(2)急性排斥组的表达谱分析结果显示,与T细胞介导和B细胞介导的排斥信号通路上的相关基因表达量上调,而诱导免疫耐受组(FCRx)并未出现类似基因表达升高。
(3)诱导免疫耐受组(FCRx)与其对应供体的基因表达有些差别,但是功能基因网络是基本重合的。
(4)相对较免疫治疗稳定组,FCRx组中上调了部分信号通路基因的表达,比如B细胞受体信号通路相关基因。
(5)预测分析显示FCRx组抑制发炎基因表达,活化抗发炎的相关基因表达。
(6)对miRNA的调控表达分析显示,其在FCRx组中增强调节了炎症信号通路上的抑制基因和稳定组织稳态的作用。