前沿资讯丨尿路感染对ddcfDNA检测值的影响
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尿路感染作为肾移植术后最常见的感染之一，在移植术后的发生率在20%-80%。已有研究提示尿路感染可能会影响血液ddcfDNA检测值，本文通过查阅多篇相关研究文献和会议报道，归纳出以下调研结果，希望能对解读血液ddcfDNA检测值的临床意义提供帮助。
Els M Gielis et.al（2019）通过对107例肾移植术后患者血液ddcfDNA相对值的检测，发现ddcfDNA%的升高与肾盂肾炎（13例上尿路感染患者中有6例患者的ddcfDNA相对值升高，P = 0.032）有关。
在一项回顾性研究中发现，对同时患有BK病毒肾病（BKVN）和尿路感染（UTI）的392例患者进行血液ddcfDNA检测，同样出现ddcfDNA相对值上升趋势：其中两个细菌性感染病例中，ddcfDNA值分别上升至2.8%和2%，在接受尿路感染治疗后，ddcfDNA下降至正常范围内（<1%）。由此作者认为BK病毒及尿路感染会引起移植物损伤，从而导致血液ddcfDNA相对值的升高。类似现象在Jingyu Wen et.al（2020）的一项单中心研究中也有体现。通过对183例肾移植患者术后第1天、7天、14天、21天进行血液ddcfDNA检测，发现移植肾感染组（包括尿路感染和CMV感染等）患者的ddcfDNA相对值显著上升（P<0.05）。
在未能明确获得尿路感染患者血液ddcfDNA检测值数据的文献调研中，Lihong Bu et.al（2022）的一项回顾性研究提到，肾损伤组ddcfDNA相对值显著高于对照组：对照组ddcfDNA中位值为0.21% (n=467，95% CI: 0.19%-0.34%)，损伤混合组（DSA阳性、BK病毒、尿路感染、尿蛋白等）为0.51%（n=180，95% CI: 0.48%-1.2%），P < 0.0001。
2 尿路感染可能会引起血液总cfDNA量上升
除了影响相对值，也有研究表明，尿路感染发生时，可能会引起血液总cfDNA量（供体cfDNA+受体cfDNA）的上升。Filippone EJ, et al.（2021）在100例肾移植术后患者中，检测血浆总cfDNA的提取量，结果显示尿路感染组患者的cfDNA平均提取量（19.43ng/ml）高于临床稳定组（8.45ng/ml，P<0.01）。Vanessa Garcı´a Moreira et.al（2009）发现在21例肾移植术后感染患者（包括4例尿路感染）的血液总cfDNA值检测有上升趋势（P=0.001）。值得注意的是，当总cfDNA值升高，可能会导致诊断排斥反应时出现假阴性。Osmanodja, Bilgin MD et.al（2021）在2例排斥患者中发现由于尿路感染导致的总cfDNA上升，造成患者的相对值低于正常临界值（分别为0.15%和0.46%）。
3 其它因素
另外，也要注意其它类型的尿路损伤对血液ddcfDNA检测值的影响。Els M Gielis et.al（2019），发现伴有急性肾小管坏死患者的血液ddcfDNA%显著升高（p = 0.011)。在今年的美国器官移植年会（2023ATC）上，贝勒大学医学院 H. I. Shakoor et.al在对心脏移植患者研究中，发现Active viral infections患者血液ddcfDNA%中位值（0.14%）显著高于对照组（<0.12%），P=0.03。
因此，在检测ddcfDNA临床实践中，对尿液中病原菌的检测非常重要，需要结合尿液病原菌的含量，综合判断血液ddcfDNA检测值的临床意义。
【参考文献】
[1] Goussous N, Xie W, Dawany N, Scalea JR, Bartosic A, Haririan A, Kalil R, Drachenberg C, Costa N, Weir MR, Bromberg JS. Donor-derived Cell-free DNA in Infections in Kidney Transplant Recipients: Case Series. Transplant Direct. 2020 Jun 11;6(7):e568. doi: 10.1097/TXD.0000000000001019. PMID: 32766423; PMCID: PMC7339327.
[2] Bu L, Gupta G, Pai A, Anand S, Stites E, Moinuddin I, Bowers V, Jain P, Axelrod DA, Weir MR, Wolf-Doty TK, Zeng J, Tian W, Qu K, Woodward R, Dholakia S, De Golovine A, Bromberg JS, Murad H, Alhamad T. Clinical outcomes from the Assessing Donor-derived cell-free DNA Monitoring Insights of kidney Allografts with Longitudinal surveillance (ADMIRAL) study. Kidney Int. 2022 Apr;101(4):793-803. doi: 10.1016/j.kint.2021.11.034. Epub 2021 Dec 22. PMID: 34953773.
[3] Filippone EJ, Farber JL. The Monitoring of Donor-derived Cell-free DNA in Kidney Transplantation. Transplantation. 2021;105(3):509-516. doi:10.1097/TP.0000000000003393
[4] García Moreira V, Prieto García B, Baltar Martín JM, Ortega Suárez F, Alvarez FV. Cell-free DNA as a noninvasive acute rejection marker in renal transplantation. Clin Chem. 2009;55(11):1958-1966. doi:10.1373/clinchem.2009.129072
[5] Osmanodja B, Akifova A, Budde K, et al. Absolute or Relative Quantification of Donor-derived Cell-free DNA in Kidney Transplant Recipients: Case Series. Transplant Direct. 2021;7(11):e778. Published 2021 Oct 22. doi:10.1097/TXD.0000000000001237
1 尿路感染可能引起ddcfDNA相对值上升
